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原位核酸分子雜交組織(或細胞)化學技術簡稱原位雜交,其基本原理是兩條核苷酸單鏈片段在適宜的條件下通過氫鍵結合,形成DNA-DNA、DNA-RNA或RNA-RNA雙鏈分子的特點,把帶有標記的(有放射性核素,如3H、35S、32P及熒光素、生物素、地高辛等非放射性物質)DNA或RNA片段作為核酸探針,與組織切片或細胞內待測核酸(RNA或DNA)片段進行雜交,然后可用放射自顯影等方法予以顯示在光鏡或電鏡下觀察目的mRNA或DNA的存在與定位。
做核酸雜交時首先要進行預雜交,即用非特異的核酸溶液封閉膜上的非特異性結合位點,核酸預雜交液主要由去離子甲酰胺、SSC、變性鮭魚精DNA等組成。預雜交和雜交都使用相同緩沖液,不同的僅僅是預雜交液中不含有探針。該試劑僅用于科研領域,不適用于臨床診斷或其他用途。